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【六周年特别回馈】
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【神经系统疾病与衰老专题内容回顾】
精神类疾病的病理机制探索正逐步突破传统神经调控框架，转向多系统交互的深度解析。当前研究表明，肠道菌群代谢紊乱、机体铁稳态失衡及全身性代谢重编程，可能通过 “肠-脑轴”“代谢-神经信号通路” 等多维机制，参与抑郁症、阿尔茨海默病等精神障碍的发生发展。
如今，研究者们正透过代谢的视角，解码这些看不见的关联：从菌群代谢物到身体里的 “铁平衡”，从代谢小分子到脑轴信号，一个个新发现正在为精神疾病的防治打开新思路。或许未来，管好身体里的 “小环境”，就能为心灵筑起更坚实的屏障！
《肠道来源宿主共代谢产物苯乙酰谷氨酰胺促进体内外细胞衰老》——杨浩 复旦大学
当岁月在皮肤上刻下痕迹时，肠道里的微生物世界也在悄悄 “改写” 衰老剧本。随着年龄增长，肠道菌群会加速生产一种叫苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的代谢物，它像个 “隐形推手”，通过干扰线粒体工作、破坏 DNA，让细胞提前进入 “退休” 状态。本研究揭示了菌群代谢物调控衰老的新机制，通过阻断 ADRs 或清除衰老细胞的干预实验，为开发靶向肠道代谢的抗衰老疗法提供了重要理论依据。
参考文献：Yang H, Wang T, Qian C, et al. Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence. Nat Aging. 2025;5(3):401-418. doi:10.1038/s43587-024-00795-w
《应用代谢组学研究衰老机制的最新进展》——王晓艳 上海交通大学
代谢组学作为解析生命活动动态变化的重要工具，为衰老机制研究提供了全新视角。从肠道菌群代谢与长寿的关联，以及衰老相关特征性代谢小分子的作用，到多组学研究整合，揭示肠道菌群代谢重编程、特定代谢物，如胆汁酸、核苷酸衍生物等，在衰老进程中的调控作用，为理解衰老的分子机制、发现潜在抗衰老靶点及干预策略提供了系统性参考。
参考文献：
1.Zhu H, Li Q, Liao T, et al. Metabolomic profiling of single enlarged lysosomes. Nat Methods. 2021;18(7):788-798. doi:10.1038/s41592-021-01182-8
2.Aon MA, Bernier M, Mitchell SJ, et al. Untangling Determinants of Enhanced Health and Lifespan through a Multi-omics Approach in Mice. Cell Metab. 2020;32(1):100-116.e4. doi:10.1016/j.cmet.2020.04.018
3.Nie C, Li Y, Li R, et al. Distinct biological ages of organs and systems identified from a multi-omics study. Cell Rep. 2022;38(10):110459. doi:10.1016/j.celrep.2022.110459
4.Shuai M, Fu Y, Zhong HL, et al. Mapping the human gut mycobiome in middle-aged and elderly adults: multiomics insights and implications for host metabolic health. Gut. 2022;71(9):1812-1820. doi:10.1136/gutjnl-2021-326298
5.Xu Q, Wu C, Zhu Q, et al. Metagenomic and metabolomic remodeling in nonagenarians and centenarians and its association with genetic and socioeconomic factors. Nat Aging. 2022;2(5):438-452. doi:10.1038/s43587-022-00193-0
6.Sato Y, Atarashi K, Plichta DR, et al. Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians. Nature.2021;599(7885):458-464. doi:10.1038/s41586-021-03832-5
7.Ghosh TS, Shanahan F, O’Toole PW. The gut microbiome as a modulator of healthy ageing. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(9):565-584. doi:10.1038/s41575-022-00605-x
8.Boehme M, Guzzetta KE, Bastiaanssen TFS, et al. Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits. Nat Aging. 2021;1(8):666-676. doi:10.1038/s43587-021-00093-9
9.Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD+ Controls Circadian Reprogramming through PER2 Nuclear Translocation to Counter Aging. Mol Cell. 2020;78(5):835-849.e7. doi:10.1016/j.molcel.2020.04.010
10.Liu Z, Li W, Geng L, et al. Cross-species metabolomic analysis identifies uridine as a potent regeneration promoting factor. CellDiscov. 2022;8(1):6. Published 2022 Feb 1. doi:10.1038/s41421-021-00361-3
11.Mossad O, Nent E, Woltemate S, et al. Microbiota-dependent increase in δ-valerobetaine alters neuronal function and is responsible for age-related cognitive decline. Nat Aging. 2021;1(12):1127-1136. doi:10.1038/s43587-021-00141-4
12.Zhang X, Yang Y, Su J, et al. Age-related compositional changes and correlations of gut microbiome, serum metabolome, and immune factor in rats. Geroscience. 2021;43(2):709-725. doi:10.1007/s11357-020-00188-y
13.Yang Y, Chen T, Zhang X, Wang X. Age-related functional changes of intestinal flora in rats. FEMS Microbiol Lett. 2021;368(10):fnab051. doi:10.1093/femsle/fnab051
《铁稳态与骨骼肌衰老和再生》——谢黎炜 广东省科学院微生物研究所
人老了为什么容易腰酸背痛？肌肉里的 “铁” 可能在悄悄作祟。衰老的骨骼肌会 “贪吃不消化”——Tfr1和Slc39a14这对 “转运搭档” 出错，导致铁离子在肌肉里堆积，引发细胞 “铁死亡”，加剧肌肉衰老与再生障碍，且看本研究揭示“铁”是如何调控骨骼肌衰老机制？又提供了哪些针对性的策略？
参考文献：Ding H, Chen S, Pan X, et al. Transferrin receptor 1 ablation in satellite cells impedes skeletal muscle regeneration through activation of ferroptosis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12(3):746-768. doi:10.1002/jcsm.12700
《阿尔茨海默病的诊疗机制研究》——陈天璐 上海市第六人民医院
记忆的橡皮擦如何悄悄擦去过往？阿尔茨海默病的谜团里，藏着代谢的 “蛛丝马迹”。基于中美大队列数据研究，系统探究 AD 进展规律，通过全面评估 AD 患者的代谢特征，提出胆固醇代谢紊乱、胆汁酸失衡及血氨异常可能是 AD 诊疗的新突破口。依托贾伟教授团队在精神疾病领域多年深耕积累，为解析AD 的代谢调控网络、开发新型诊断标志物及靶向治疗方案提供重要理论基础与临床启示。
贾伟教授团队AD等精神类疾病研究节点
参考文献：
1.Ren Z, Zhao L, Zhao M, et al. Increased intestinal bile acid absorption contributes to age-related cognitive impairment. Cell Rep Med. 2024;5(5):101543. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101543
2.Chen T, Pan F, Huang Q, et al. Metabolic phenotyping reveals an emerging role of ammonia abnormality in Alzheimer’s disease. Nat Commun. 2024;15(1):3796. Published 2024 May 7. doi:10.1038/s41467-024-47897-y
《肠道菌群与高香草酸代谢在抑郁症治疗中的作用与机制》——赵明亮上海市第六人民医院
抑郁症是全球高发的精神障碍，肠道菌群-脑轴的调控作用为其治疗提供了新方向。本研究从临床队列多组学研究结果出发，抽丝剥茧地发现了HVA及B. longum、R. intestinalis的抗抑郁功效。日常生活中多多补充膳食纤维，或益生菌“鸡尾酒”疗法补充B. longum和R. intestinalis，或可为抑郁症的非药物治疗开辟全新视野。
参考文献：Zhao M, Ren Z, Zhao A, et al. Gut bacteria-driven homovanillic acid alleviates depression by modulating synaptic integrity. Cell Metab. 2024;36(5):1000-1012.e6. doi:10.1016/j.cmet.2024.03.010
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学科覆盖广：讲座内容涵盖肠道菌群与宿主互作、癌症微环境调控、心血管代谢机制、神经退行性疾病分子标志物、膳食干预与健康、中药多组学整合分析、畜牧微生物组应用等热点方向。
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